肌少症的发病机制复杂，涉及蛋白质稳态失衡、神经肌肉功能衰退、激素水平变化、炎症反应、氧化应激、遗传因素及生活方式影响等多个方面，具体如下：

一、蛋白质稳态失衡

蛋白质代谢失衡是骨骼肌萎缩的直接原因。随着年龄增长，蛋白质合成减少，分解代谢增强，导致肌肉质量下降。这一过程受多种因素调控：

1、泛素-蛋白酶体系统：作为蛋白质水解的主要途径，在肌肉衰老中起关键作用。老化肌细胞接受胰岛素作用后，蛋白生成能力显著降低，进一步加剧蛋白质流失。

2、自噬-溶酶体系统：参与细胞内蛋白质的降解与再利用。老化过程中，自噬功能下降，导致异常蛋白质积累，影响肌肉细胞功能。

3、亮氨酰tRNA合成酶（LeuRS）：LeuRS通过非典型作用控制衰老骨骼肌中的蛋白质稳态，并可能激活mTORC1信号转导通路，促进合成代谢。其功能异常可能导致蛋白质合成减少，加速肌少症发展。

二、神经肌肉功能衰退

神经肌肉系统的老化是肌少症的重要机制之一：

1、运动神经元丢失：70岁后，老年人运动神经元数量显著减少，α运动神经元丢失达50%，直接影响下肢功能。运动单位重塑导致纤维类型组成改变，Ⅱ型肌纤维（快肌纤维）更易通过凋亡途径死亡，进一步加剧肌肉力量下降。

2、神经肌肉接头变化：老化过程中，神经肌肉接头的传递效率降低，导致肌肉收缩反应减弱。

三、激素水平变化

多种激素水平的变化参与肌少症的发病：

1、胰岛素：老化肌细胞对胰岛素的敏感性下降，蛋白生成能力降低，影响肌肉合成。

2、雌激素：对肌少症的作用存在争议。部分研究提示雌激素可预防肌肉量丢失，但具体机制尚不明确。

3、雄激素：老年男性低睾酮水平与肌肉量、强度和功能下降密切相关。

4、生长激素和糖皮质激素：生长激素合成减少，糖皮质激素水平升高，可能干扰胰岛素或胰岛素样生长因子-1（IGF-1）的作用，促进肌肉分解。

四、炎症反应与氧化应激

炎症反应和氧化应激在肌少症发病中起重要作用：

1、促炎性细胞因子：如IL-6、TNF-α和C反应蛋白水平升高，与肌肉量、肌肉强度下降相关。这些细胞因子可促进肌肉蛋白水解，加剧肌肉萎缩。

2、活性氧（ROS）：直接导致氧化损伤，破坏肌肉细胞结构，影响肌肉功能。

五、遗传因素

遗传因素在肌少症发病中具有一定影响：

1、风险基因：ACE、ACTN3、CAV、MTHFR、TRHR等基因通过调控肌肉中酶的活性、线粒体功能以及肌细胞完整性等，参与肌少症的发病过程。

2、表观遗传修饰：DNA甲基化、组蛋白修饰以及非编码RNA（如miR-181a）通过调控基因表达，影响卫星细胞再生功能，加剧肌肉分解代谢与衰老进程。

六、生活方式影响

生活方式对肌少症的发病具有重要影响：

1、运动减少：长期卧床或活动强度不足导致肌肉量和强度下降。阻抗运动可显著增加肌肉量、肌肉强度和肌肉质量。

2、营养状况：蛋白质摄入不足及肌纤维分解增加导致肌肉合成降低。老年人合成代谢率降低30%，营养不良和蛋白质摄入不足可进一步加剧肌肉萎缩。

3、吸烟与酗酒：不良生活习惯导致生理系统机能适应性下降，运动能力受损，形成恶性循环，降低体力活动水平。